Astronauta italiano, Laureato in Ingegneria meccanica, nel 1991 è entrato a far parte dell’ESA (European Space Agency).
Dal 23 ottobre al 7 novembre 2007 Paolo Nespoli ha volato come specialista di missione a bordo dello Space Shuttle Discovery con il volo STS-120 per la Stazione Spaziale Internazionale. Durante questa missione è stato consegnato ed installato il Nodo 2, un importante elemento strutturale essenziale per l’ulteriore ampliamento della ISS.
Nel novembre 2008, Paolo Nespoli è stato assegnato al suo secondo volo nello spazio. La Spedizione 26/27, è stata lanciata il 15 dicembre 2010. In qualità di ingegnere di volo, i suoi compiti durante la missione MagISStra comprendevano la conduzione di esperimenti scientifici e dimostrazioni tecnologiche, nonché l’esecuzione di attività educative. Dopo aver passato 159 giorni nello spazio, è rientrato a Terra il 24 maggio 2011.
Nel 2017 ha compiuto la sua terza missione nella Stazione Spaziale Internazionale.
Ritiratosi nel 2018, dal 2023 è docente di Human Spaceflight and Operations presso il Politecnico di Milano.
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